银屑病靶向治疗记者治好了 银屑病 靶向治疗
新一代银屑病药物:靶向以IL-17为代表的炎性细胞因子通路
1、新一代银屑病药物研发聚焦于靶向炎性细胞因子通路,特别是IL-17和IL-23,以期更精准地治疗这一慢性皮肤病。IL-17由Th17细胞分泌,对银屑病发病起关键作用,而IL-23被认为是其上游调节者。早期治疗药物主要围绕TNF-α展开,但TNF-α抑制剂的不良反应和治疗效果不一,促使研发转向IL-17和IL-23。
2、IL-17A作为白细胞介素-17家族的代表性靶点,在炎症性疾病和肿瘤性皮肤病治疗中扮演关键角色。国内外研究显示,IL-17A的药物研究进展迅速,全球已有4款IL-17靶向药物批准用于治疗银屑病和强直性脊柱炎。IL-17A的药物研究主要集中在银屑病等自身免疫性疾病,这为多种免疫疾病治疗带来了希望。
3、目前研究的用于治疗银屑病的细胞信号传导小分子抑制剂包括阻断Janus激酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂等。截至2018年7月,国外已上市的JAK抑制剂有托法替布、奥拉替尼、鲁索利替尼,国内已上市的JAK抑制剂有托法替布;目前已进入临床试验阶段的JAK抑制剂有巴瑞克替尼等药物,具体疗效和安全性还有待验证。
4、全球约30%的患者可能并发银屑病关节炎,这是一种慢性炎症疾病,可能导致关节变形和残疾。IL-23/IL-17信号通路在银屑病及其他慢性免疫疾病中扮演关键角色,Skyrizi作为靶向IL-23的人源化单克隆抗体,能选择性阻断该信号通路。Skyrizi于2019年被评为最具关注的新药之一,预计在2023年前成为重磅药物。
5、DD的发病与ATP2A2基因突变密切相关,导致钙泵蛋白SERCA2功能失衡。然而,这一基因异常引发的病理生理过程,如细胞间连接受损和角质形成细胞凋亡,正是IL-23和IL-17异常表达的催化剂。这些细胞因子在达瑞尔氏病患者皮肤组织中的显著上升,揭示了它们在疾病进程中的核心作用。
生物制剂-银屑病治疗的新选择
随着对银屑病发病机制的深入了解和新药的开发,生物制剂已成为治疗银屑病的一种新选择,它们能快速起效、显著改善症状并维持长期稳定。自2004年起,肿瘤坏死因子α拮抗剂(如依那西普)作为首个生物制剂在美国上市,此后,英夫利单抗和阿达木单抗等同类产品在中国取得了良好的临床效果。
自2004年第一个用于银屑病治疗的生物制剂--肿瘤坏死因子α拮抗剂(依那西普,国产益赛普)在美国上市以来,不断有新的生物制剂问世,诸如其同类产品英夫利单抗(类克)和阿达木单抗(修美乐)已经在我国应用多年,在临床中发挥了非常好的效果。
培塞利珠单抗为TNF-α抑制剂,适用于中至重度银屑病成人患者。布罗利尤单抗属于IL-17通路抑制剂,对接受治疗的患者有较高的皮损完全清除比例。比美吉珠单抗是一种抑制IL-17A和IL-17F的单克隆抗体,效果在应答患者中表现优异,但未应答患者比例较高。
益赛普是依那西普的国产生物制剂,于1998年11月获FDA批准上市,2006年在中国上市。适应症为银屑病治疗。单价643元,规格为25mg/支,用药方式为皮下注射,每次25mg,每周2次,每次间隔3-4天。购药优惠活动包括4赠12赠120赠28等。
有众多方法可供选择以治疗银屑病,但通常情况下效果有限,或长期使用具有显著毒性,特别是传统口服药物治疗中重度银屑病患者。
药物研发:银屑病靶向治疗新时代
目前研究的用于治疗银屑病的细胞信号传导小分子抑制剂包括阻断Janus激酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂等。截至2018年7月,国外已上市的JAK抑制剂有托法替布、奥拉替尼、鲁索利替尼,国内已上市的JAK抑制剂有托法替布;目前已进入临床试验阶段的JAK抑制剂有巴瑞克替尼等药物,具体疗效和安全性还有待验证。
国家药品监督管理局于2022年4月6日批准了瑞福(乌帕替尼缓释片),这款由艾伯维研发的口服选择性Janus激酶(JAK)抑制剂,为中国银屑病关节炎(PsA)患者带来了新希望。这款药物被批准用于治疗对传统DMARDs疗效不佳或不耐受的活动性PsA成人患者,推荐剂量为每日一次,每次15 mg。
新一代银屑病药物研发聚焦于靶向炎性细胞因子通路,特别是IL-17和IL-23,以期更精准地治疗这一慢性皮肤病。IL-17由Th17细胞分泌,对银屑病发病起关键作用,而IL-23被认为是其上游调节者。早期治疗药物主要围绕TNF-α展开,但TNF-α抑制剂的不良反应和治疗效果不一,促使研发转向IL-17和IL-23。
年,白介素12/23拮抗剂(如乌司奴)、白介素17a拮抗剂(如司库奇尤单抗)和依奇珠单抗(如拓咨山枝)等新的靶向治疗药物进入中国市场,为中重度银屑病患者带来了显著的治疗效果,标志着生物制剂治疗银屑病的新时代的到来。
IL-23/IL-17信号通路在银屑病及其他慢性免疫疾病中扮演关键角色,Skyrizi作为靶向IL-23的人源化单克隆抗体,能选择性阻断该信号通路。Skyrizi于2019年被评为最具关注的新药之一,预计在2023年前成为重磅药物。
银屑病治疗化繁为简:口服欧泰乐(阿普米司特)片
银屑病,俗称牛皮癣,是一种长期困扰患者的皮肤病,特征是红斑、蜕皮和剧烈瘙痒,严重影响生活质量。其发病与体内免疫细胞异常活化及炎症介质分泌增多有关。近年来,口服药物阿普米司特(欧泰乐)被用于治疗中重度银屑病及银屑病性关节炎。
阿普米司特是一种新型口服小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,具有抑制PDE4活性,提高细胞内环磷酸腺苷水平,调控肿瘤坏死因子和其他炎性细胞因子表达,最终抑制炎症反应的特点,是首款获批用于银屑病的口服靶向小分子药物。
口服药 欧泰乐(阿普米司特):作为PDE4抑制剂,用于治疗银屑病。2021年8月在中国上市,2023年纳入医保。价格:3742元/27片、942元/60片。初始剂量从第1天到第5天进行滴定,推荐维持剂量为每日口服30mg两次。
片20mg和5片30mg片剂;14片泡罩板含有14片30mg片剂;共计27片。【功能主治/适应症】阿普米司特片用于银屑病。
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