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什么是人源化小鼠动物模型???

人源化小鼠模型是指带有功能性的人类基因、细胞或组织的小鼠模型。这种模型通常被用于人类疾病体内研究（in vivo study）的活体替代模型。由于人类生理与动物生理有显著的差别，利用动物模型得到的实验结果有时不能适用到人体上。比如，有些利用小鼠等动物模型开发的药物在人体上并没有效果。

人源化小鼠，一种携带功能性人类基因、细胞或组织、免疫系统或微生物的小鼠，是生物医学研究和临床治疗方案开发的重要工具。基因人源化小鼠通过将人类基因、基因组序列或调节元件取代小鼠基因，用于模拟人类生物学特性。

如小鼠同种异体移植瘤模型、基因工程小鼠、人源性细胞系移植瘤模型、人源性肿瘤组织移植瘤模型等动物模型均缺乏人免疫系统及肿瘤免疫微环境，极大地限制了免疫机制及免疫治疗的转化研究。因此，既可以模拟人肿瘤特征又同时存在“人源化”免疫系统的免疫重建小鼠模型就成为了免疫肿瘤研发中的优质模型。

百奥动物实验室在这一领域取得了突破，他们研发出一款人源化小鼠模型——B-hTGFB1，这款小鼠的创新之处在于稳定且具有高度种属特异性的TGFβ1表达，为药物评估提供了理想的生物模型。

人源化小鼠可以繁殖。人源化动物模型指携带有人的功能性基因或移植了人的细胞，组织，器官的动物，后者也称嵌合体动物，表达人的基因或者移植的人源组织细胞保留着原有的特征和功能，使得某些原来只能在人体上进行的体内实验可以在动物上进行。

在类似的人源化B细胞淋巴瘤、胃癌和胰腺癌小鼠模型中，双特异性抗体治疗均显示出减少肿瘤生长并增加肿瘤内T细胞浸润的效果。此外，该抗体能够上调T细胞上的PD1表达以及癌细胞、T细胞上的PD-L1表达，与抗PD-L1联合使用时，显示出更强的抗肿瘤效果。

IL-17细胞因子及其受体家族研究进展

1、白介素-17（IL-17）主要由T辅助细胞TH17产生。IL-17可以直接或间接诱导多种细胞因子、趋化因子、炎症因子和抗微生物蛋白来识别介导自身免疫和慢性感染的靶基因，最近的研究已经证明，IL-17与肿瘤的发生密切相关。

2、IL-17家族包括六种结构相关的细胞因子，IL-17A和IL-17F是最重要的成员，通常由17型细胞共同产生。IL-17R家族包含五个受体亚单位，IL-17RA是IL-17家族配体的共同使用受体。IL-17和IL-17F以同二聚体或异二聚体形式存在，通过特异性二聚体IL-17RA和IL-17RC受体复合物诱导下游信号。

3、IL-17的生物学功能丰富多样，包括细胞活化、炎症的激发、细胞因子/酶的释放，甚至在关节炎的舞台上独领风骚，如在银屑病、强直性脊柱炎和银屑病关节炎的病程中，尤其与IL-23/-17轴和骨质侵蚀紧密相连。在银屑病的舞台上，IL-17A如一把钥匙，打开正反馈通路，加剧病情进展。

人白细胞抗原系统简介

1、这套抗原系统被称为主要组织相容性系统（MHS），是由一系列紧密连锁的基因群编码的，统称为主要组织相容性复合体（MHC）。MHC位于染色体6号短臂上的6p23区域，长度约为4000千碱基对，由200多个基因座位组成，是已知基因中等位基因变异性最高的复合体。

2、HLA，即人类白细胞抗原，是一种高度多态性的同种异体抗原，由糖蛋白组成，由α重链和β轻链非共价连接而成。它在细胞膜中分布，分为Ⅰ类和Ⅱ类两种。Ⅰ类抗原由HLA-A、B、C位点编码，Ⅱ类抗原由HLA-D区（包括A和B基因）编码，具有多态性，MHC基因簇控制其遗传特性，位于第6染色体短臂上。

3、HLA即人类白细胞抗原，是抗原研究时的称谓，属于HLA抗原系统。而在基因研究的范畴内，它则被称为HLA复合体，位于第6号染色体短臂的6p23位置，总长约为4000kb。HLA复合体由超过200个基因座位组成，是已知基因中等位基因多态性最高的基因复合体。

4、具体来说，HLA（人类白细胞抗原）是MHC在人类身上的表现。在抗原研究中，HLA被称为HLA抗原系统，而在基因研究中，它被称为HLA复合体。HLA复合体的重要性在于它位于染色体上的特定位置，并且是已知基因中等位基因多态性最高的区域。这种多态性与个体对某些疾病易感性的遗传关联显著。

5、人类的MHC称为人白细胞抗原系统（human leucocyte antigen，HLA）。 3 人类HLA基因复合体 对人主要组织兼容性抗原系统及其基因复合体的认识比小鼠约晚10年，法国学者Dausset在1958年首先发现，肾移植后出现排斥反应的患者以及多次输血的患者血清中含有能与供者白细胞发生反应的抗体。