银屑病相关细胞模型 银屑病细胞模型构建方法

小鼠银屑病模型构建以及相关机制研究

1、模型构建选用BALB/c小鼠，年龄6-8周，使用咪喹莫特乳膏作为造模药物。首先，对小鼠进行10%水合氯醛腹腔注射麻醉，随后刮除背部毛发。从第一天开始，每日涂抹5%咪喹莫特乳膏，面积2 cm×5 cm，剂量逐渐增加至65 mg。

2、课题组进一步利用咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型，发现表皮细胞特异性敲除FXYD3的小鼠皮肤中，炎症因子IL-IL-1β和趋化因子CXCLCCL20等显著减少，组织中免疫细胞浸润明显下降，疾病表型显著缓解。

3、第一种治疗银屑病的新生物制剂是 2003 年美国食品和药品管理局（FDA）批准的阿法赛特，是一种抗 T 细胞药物。随后又有 5 种药品获得批准，最后一个是 2009 年的优特科诺（优特克单抗）。这些药物针对免疫系统中引起银屑病特有皮肤细胞角化的不同信号分子或细胞因子靶标进行治疗。

4、研究者聚焦于NF-κB，一个与银屑病炎症反应密切相关的分子，Esculetin通过抑制NF-κB的激活，展示了对银屑病模型小鼠的积极作用。Esculetin对IMQ诱导的银屑病症状有所改善，如皮肤红斑、鳞屑和增厚的减轻，且在降低炎症免疫细胞浸润、抑制表皮增生和调节T细胞平衡上表现出明显效果。

5、如Ixekizumab和Bimekizumab在模型中的治疗效果显示了它们在减少角质细胞增生和炎症细胞浸润方面的潜力。这些模型为研发更为个性化和有效的银屑病疗法提供了有力工具，而百奥动物则提供了一系列人源化小鼠模型供药物研发使用。银屑病的治疗正在朝着更加精准、副作用更小的方向发展。

6、小鼠炎症模型有很多种，包括肠炎模型、痛风/类风湿关节炎模型、银屑病模型、自身免疫性脑脊髓炎模型等等。集萃药康有人源化修饰以及药物诱导的炎症模型，同时可基于模型提供药效评价的服务，可以百度了解一下。

洋甘菊:抗银屑病炎症

1、动物模型实验证明，洋甘菊精油能够缓解由咪喹莫特诱导的银屑病症状，表现为临床PASI评分显著降低，皮肤厚度明显减少。这进一步支持了洋甘菊精油在抗银屑病炎症中的应用潜力。

2、对于敏感头皮，建议选择抗过敏洗发水。这类洗发水通常不含刺激性成分，或者添加了抗过敏成分，如茶树油和洋甘菊。这些成分有助于减轻过敏反应，缓解瘙痒。头皮炎症也会导致瘙痒和红肿。选择抗炎洗发水可以缓解这些症状。抗炎成分包括尿囊素、芦荟和绿茶。这些成分有助于减轻炎症和红肿，缓解瘙痒。

3、面部发红的原因：面部发红可由各种皮肤病引起。比如玫瑰座疮、生理性潮红、毛细血管扩张、湿疹.脂溢性皮炎、银屑病、刺激性接触性皮炎等，这些情况均存在炎症级联反应，从而导致毛细血管扩张和白细胞聚集。

4、面部泛红可能由多种皮肤状况引起，包括玫瑰糠疹、生理性潮红、毛细血管扩张、湿疹、脂溢性皮炎、银屑病、刺激性接触性皮炎等。这些状况通常涉及炎症反应，导致毛细血管扩张和白细胞积聚。以下是针对面部泛红的护肤建议： **抗炎措施**：使用具有抗炎特性的产品，帮助减轻炎症反应。

5、相反，选择含有天然成分如芦荟、洋甘菊、绿茶提取物、维生素E和B5等的洗发水，它们能够提供温和而有效的清洁同时舒缓头皮。pH值平衡：人的头皮自然pH值大约在5到5之间，因此选择pH值接近这个范围的洗发水有助于维持头皮的健康状态。过酸或过碱的洗发水都可能破坏头皮的自然屏障，导致头皮问题。

6、清洁与抗菌：精油皂的基本功能是清洁。它能有效去除皮肤表面的污垢、油脂和死皮细胞。某些精油，如茶树油、薰衣草油和尤加利油等含有天然抗菌和抗病毒成分，可以帮助减少皮肤上的细菌，预防感染。

常见自身免疫疾病及动物模型有哪些

**系统性红斑狼疮模型 - B6-Trex1-KO模型：通过敲除Trex1，引发cGAS-STING通路激活，用于研究SLE的发病机制和一型干扰素靶点药物。- B6-hBAFF模型：通过过表达人源BAFF，研究B细胞相关疾病和B细胞疗法评估。- Pristane诱导模型：激活免疫反应，广泛用于药物评价。

自身免疫性脑脊髓炎（Experimental Autoimmune Encephalomyelitis，EAE）：研究MS的关键桥梁 EAE是一种由特异性致敏的CD4+ T细胞主导的中枢神经系统疾病，它在小血管周围引发单核细胞浸润和髓鞘脱失，病理变化与多发性硬化（MS）相似，是研究MS病理过程和机制的重要工具。

NOD小鼠是一种自身免疫疾病模型的小鼠，特别用于研究1型糖尿病。FVB小鼠用于转基因和生理学研究，尤其在胚胎学、生殖生物学和心血管疾病模型方面应用广泛。Swiss小鼠是一种通用的实验室小鼠品系，适用于一般的基础研究。DBA/2小鼠适用于研究遗传性听力损伤、疼痛感知和行为学特征。

EAE模型的诱导与观察 首先，采用抗原乳化技术，将MOG35-55抗原与CFA以1：10的比例混合，形成乳化液，置于冰上，混合至完全乳化，此过程需使用三通管排出注射器中的空气，反复推动活塞30分钟，以确保抗原乳化均匀。接着，将完全乳化的抗原液分装至1ml注射器，排除注射器内空气后，存于冰上。

已知在NZB/WF1小鼠中随着鼠龄的增长Ts细胞明显减少，由于Ts细胞功能的过早降低，出现过量自身抗体，诱发与人类系统性红斑狼疮（SLE）类似的自身免疫性疾病。 3 遗传因素 自身免疫病与遗传因素有较密切的关系，下列事实可说明这一情况：①很多自身免疫病如SLE、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性甲状腺炎等均具有家族史。

新一代银屑病药物:靶向以IL-17为代表的炎性细胞因子通路

1、新一代银屑病药物研发聚焦于靶向炎性细胞因子通路，特别是IL-17和IL-23，以期更精准地治疗这一慢性皮肤病。IL-17由Th17细胞分泌，对银屑病发病起关键作用，而IL-23被认为是其上游调节者。早期治疗药物主要围绕TNF-α展开，但TNF-α抑制剂的不良反应和治疗效果不一，促使研发转向IL-17和IL-23。

2、目前研究的用于治疗银屑病的细胞信号传导小分子抑制剂包括阻断Janus激酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂等。截至2018年7月，国外已上市的JAK抑制剂有托法替布、奥拉替尼、鲁索利替尼，国内已上市的JAK抑制剂有托法替布；目前已进入临床试验阶段的JAK抑制剂有巴瑞克替尼等药物，具体疗效和安全性还有待验证。

3、IL-17的生物学功能丰富多样，包括细胞活化、炎症的激发、细胞因子/酶的释放，甚至在关节炎的舞台上独领风骚，如在银屑病、强直性脊柱炎和银屑病关节炎的病程中，尤其与IL-23/-17轴和骨质侵蚀紧密相连。在银屑病的舞台上，IL-17A如一把钥匙，打开正反馈通路，加剧病情进展。