肿瘤坏死因子治疗银屑病 肿瘤坏死因子治疗银屑病有用吗

关于银屑病性关节炎使用生物制剂的几个问题

1、副作用主要是抵抗力下降，容易感染，如结核、肿瘤、肝炎等，所以用生物制剂之前需要排除这些疾病。目前观察到的益赛普的常见不良反应有注射部位反应、皮疹和上感等。其中注射部位反应（局部疼痛和发红）是最常见的，发生率大于16，多于甲氨蝶呤，而对肝功能损害的影响明显小于甲氨蝶呤。

2、通常来说，如果银屑病性关节炎患者病情较重，或者疾病发展较快，口服药不能控制，可以考虑使用生物制剂治疗；同时，对于口服药副作用严重的患者，也需要考虑使用生物制剂治疗。

3、免疫系统抑制：阿达木单抗通过抑制肿瘤坏死因子（TNF）的作用来减轻炎症反应，但这也会导致免疫系统受到抑制，增加感染的风险。 感染：由于免疫系统被抑制，使用阿达木单抗的患者更容易感染病原体，尤其是严重的细菌、病毒和真菌感染。

4、糖皮质激素一般不作为首选，因其对关节炎效果有限，且可能加重皮损。对于严重的关节损伤，可能需要考虑手术治疗，如关节成形术或关节置换术。综上，银屑病关节炎的治疗需要综合考虑药物的疗效、副作用和个体差异，生物制剂在当前治疗中占有重要地位，而手术治疗则针对特定严重情况。

5、研究推测，如果银屑病和银屑病关节炎的发病机制存在共同通路，严格治疗中重度银屑病可能减缓明显银屑病关节炎的发展。现有的生物制剂治疗能有效控制银屑病，但缺乏证据证明它们能预防银屑病关节炎。EULAR工作组已经确定了几个风险因素，以识别可能继续发展为关节受累的银屑病患者，这可能是阻止PsA的关键。

6、银屑病关节炎靶向药治疗主要是指生物制剂，常用的有抗肿瘤坏死因子α制剂，包括依那西普，英夫利西单抗和阿达木单抗，均可用于对改善病情的抗风湿药反应差或病情中至重度的银屑病关节炎。对于中轴关节炎，指/趾炎和附着点炎疗效确切，与甲氨蝶呤联合使用的有效率更高，但费用昂贵。

生物制剂益赛普治疗银屑病

生物制剂目前越来越多地应用于银屑病的治疗，主要是肿瘤坏死因子拮抗剂，包括益赛普、英夫利昔单抗、阿达木单抗等，还有白介素17拮抗剂，比如司库奇尤单抗等。

益赛普是一种能阻止关节变性、治疗中、重度类风湿关节炎的药物；同时也是能够治疗强直性脊柱炎的药物，还能有效治疗重度银屑病。益赛普通过特异性地与人体内的肿瘤坏死因子（TNF）结合，对TNF的活性起负调节作用，从而抑制人体骨关节内的炎症反应。

美国食品药品管理局先后批准的3 种生物制剂阿法赛特、依法利珠和依那西普治疗慢性斑块状银屑病，经临床试验评价证明有显著效果。

药物研发:银屑病靶向治疗新时代

目前研究的用于治疗银屑病的细胞信号传导小分子抑制剂包括阻断Janus激酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂等。截至2018年7月，国外已上市的JAK抑制剂有托法替布、奥拉替尼、鲁索利替尼，国内已上市的JAK抑制剂有托法替布；目前已进入临床试验阶段的JAK抑制剂有巴瑞克替尼等药物，具体疗效和安全性还有待验证。

国家药品监督管理局于2022年4月6日批准了瑞福（乌帕替尼缓释片），这款由艾伯维研发的口服选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，为中国银屑病关节炎（PsA）患者带来了新希望。这款药物被批准用于治疗对传统DMARDs疗效不佳或不耐受的活动性PsA成人患者，推荐剂量为每日一次，每次15 mg。

新一代银屑病药物研发聚焦于靶向炎性细胞因子通路，特别是IL-17和IL-23，以期更精准地治疗这一慢性皮肤病。IL-17由Th17细胞分泌，对银屑病发病起关键作用，而IL-23被认为是其上游调节者。早期治疗药物主要围绕TNF-α展开，但TNF-α抑制剂的不良反应和治疗效果不一，促使研发转向IL-17和IL-23。

年更有新的靶向治疗药物，如白介素12/23拮抗剂（乌司奴）、白介素17a拮抗剂司库奇尤单抗（可善挺）和依奇珠单抗（拓咨），以及古塞奇尤单抗（特诺雅）先后进入中国市场，为中重度银屑病治疗带来神奇的效果。人们将2019年定义为生物制剂治疗银屑病的元年。